Pax1點突變外耳畸形小鼠模型

該模型通過埋植雌激素，進而建立了皮膚型狼瘡動物模型，主要是檢測其dsDNA，腎臟變化，結合皮膚癥狀變化，來確定狼瘡皮膚病模型的建立。目前國際上尚欠缺類似模型，創新點在于該模型可快速建立模型，屬于誘導性狼瘡皮膚病模型，為研究狼瘡皮膚病發病機制提供了工具。目前國際無報道。

無安全性問題。

經基因型鑒定獲得三只點突變雜合子小鼠，其中兩只在1月齡時可觀察到單側耳部畸形，隨著年齡的增大，畸形不明顯?，F在繁殖出F1代雜合子也可以觀察到耳部輕度畸形表型，耳廓上部軟骨向下卷曲，近似人類杯狀耳畸形。

SPF級1-10日齡乳鼠，ICR、C57或Balb/c均可。

設計方案如下：

Pax1paired box 1 [Musmusculus(house mouse) ]

Gene ID: 18503

Also known as: un; wt; hbs; Pax-1; hunchback;undulated

Location: 2 G2; 2 72.63 cM

Exon count: 6

Chromosome 2 - NC_000068.7

Homo: exon2:c.C638G:p.S213W

Mus: exon2:c.CT611-612GG:p.S204W

m-PAX1-gRNA up1 5’ TAGGACTGATGGAGCTCACAGA

M-PAX1-gRNA down1 5’ aaactctgtgagctccatcagt

Objective

5’accggctactggctgatggcgtttgtgacaagtacaacgtgccctctgtgagctccatcagtcgcatcctgcgaaataagattggcagcc

mut

5’accggctactggctgatggcgtttgtgacaagtacaacgtgccctGGgtgagctccatcagtcgcatcctgcgaaataagattggcagcc

m-PAX1-oligo

5’GGCTGCCAATCTTATTTCGCAGGATGCGACTGATGGAGCTCACCCAGGGCACGTTGTACTTGTCACAAACGCCATCAGCCAGTAGCCGGT

先天性耳畸形的病因目前還不完全明確，主要包括環境和遺傳因素等方面。先天性耳畸形主要涉及胚胎發育期間第一和第二鰓弓的異常，主要表現外耳的先天發育性結構異常，其嚴重程度主要表現為從輕度結構異常到完全性耳廓缺失，并且可伴有外耳道狹窄和外耳道閉鎖等一系列先天性外耳異常，輕者耳廓略小于正常， 畸形嚴重者耳廓全部消失。

PAX基因主要調控發育基因的轉錄、促進細胞增殖和自我更新、抑制細胞凋亡、引導細胞前體的定向遷移和分化等。Pax-Six-Eya-Dach是控制動物眼、耳、腦神經和肌肉發生及發育的關鍵基因網絡。PAX3基因是Waardenburg綜合征的致病基因，此類患者也表現出不同程度的顱面部發育缺陷，研究顯示Pax3通過調控神經嵴細胞的分化和遷移參與胚胎生長發育的調控。EYA是直接參與胚胎發育過程中的細胞增殖、組織分化和器官發育的重要調控基因，家系研究顯示EYA4基因突變可導致耳部畸形和耳聾，Eya4基因敲除的斑馬魚表現出耳泡細胞減少、神經系統發育異常等。Six基因是與Eya基因共同參與骨骼肌肉形成調控的重要基因，Six1缺失的小鼠模型可表現出嚴重的中耳、外耳和聽神經的畸形和缺陷。