大鼠頸髓壓迫損傷模型

隨著時間的延長動物會逐漸出現跖肌步態、后爪在運動時的旋轉運動、腳趾間隙的擴大、髖膝踝的過度運動、不穩定軀干運動、前后肢不協調運動、不能支持體重等癥狀。

該基因編輯小鼠將在屏障隔離環境（北京協和醫院實驗動物中心）內進行繁育、飼養及相關實驗，其監督管理措施由動物中心負責。屏障隔離期間將保持清潔，保證其具有SPF級別清潔度，減少感染及發病幾率。嚴格實驗室管理，防止小鼠外泄，實驗設計時將禁止其與野生型小鼠交配，保證編輯基因組序列不向自然界流通。上述措施將保證該動物模型的生物安全性，避免其影響生態環境。

不同程度的神經細胞的壞死，以及隨之而來的神經元的減少及白質的脫髓鞘現象。

250-330g重的大鼠，將后枕頸區剃光后，在脖子后方正中切開皮膚，打開一個縱切口，顯微鏡下切除黃韌帶暴露脊柱后方從第三頸椎（C3）到第六椎體（C7）椎板。分別對C4或C5或C6椎板切除，顯露脊髓背側索。通過C4或C5或C6處植入高分子吸水膨脹材料，在椎管內吸水膨脹，從而導致頸髓慢性壓迫。

脊髓型頸椎病是由于椎間盤突出、椎體后緣骨刺、黃韌帶肥厚或鈣化、椎管狹窄等頸椎椎體退化或相鄰軟組織的退變造成脊髓受到壓迫，加之長期保持不良姿勢等原因，使壓迫加重導致脊髓受壓或脊髓缺血，繼而出現脊髓的功能障礙。

臨床表現因病變脊髓被侵襲的程度、部位和范圍而異。感覺障礙多不規律，手臂的麻木多見，但客觀上淺痛覺障礙與病變所支配皮節不一定對應，深感覺少有受累者，可有胸或腹束帶感，此時常伴有腹壁反射增強。

上肢通常多以下運動神經元通路損害為主，手笨拙，無力，表現為寫字、系鞋帶紐扣、用筷子等精細動作困難，隨病情發展可有手內在肌萎縮，可出現上位其他上肢肌力減退。Hoffmann征(霍夫曼征)多顯示陽性，可有反向橈反射，即敲擊肱橈肌腹或肱二頭肌腱致手指快速屈曲，與Hoffmann征陽性意義相同，或出現更早。少數高位脊髓病變可有肌張力增高，腱反射亢進等上運動神經元損害表現。

下肢多為上運動神經元通路異常，表現為肌張力不同程度的增高和肌力減損，膝反射和跟腱反射活躍、亢進，出現踝陣攣、髕陣攣、Babinski征呈陽性。肌張力增高，腱反射亢進導致走路不穩，尤其快走易跌倒、步態蹣跚、可出現痙攣步態。

脊髓型頸椎病較少引起排尿排便困難及括約肌功能障礙。